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后代的免疫发育部分受母亲的暗示控制。然而,对于白细胞如何调节后代免疫力知之甚少。现在,一项新研究发现母体先天样淋巴细胞(特别是γδT细胞)会影响母体微生物群在分娩和哺乳期间的转移,并影响新生儿的肺部免疫反应。

研究人员发现,从未与这一过程相关的母体γδT细胞通过对肠道微生物的定植产生影响,参与了新生儿肺部免疫力的发展。

出生前,肺部充满无菌液体,出生后第一次呼吸时会被气体取代。这会导致涉及大量肺组织重塑的免疫反应,称为“第一次呼吸反应”。现在,位于葡萄牙里斯本的里斯本大学分子医学研究所(iMM)的研究人员已将γδT细胞与小鼠的这种免疫反应联系起来。

“我们发现,由缺乏γδT细胞的母亲出生和抚养的新生儿会获得不同的肠道菌群。这些小鼠体内的肠道微生物无法产生足量的一种分子,这种分子对于调节对第一次呼吸的肺部免疫反应很重要,”iMM组长兼副主任BrunoSilvaSantos博士解释说,并补充说:“因此,这些幼崽的第一次呼吸免疫反应加剧。”

更具体地说,作者指出,与γδT细胞充足的母鼠的后代相比,由TCRδ-/-母鼠出生的小鼠的肺部环境“选择性地富含2型细胞因子和2型极化免疫细胞。”

第一次呼吸后诱发的免疫反应类型在其他情况下也相关。研究人员在缺乏γδT细胞的母亲的后代中观察到类似的模式,以应对引起肺损伤的寄生虫感染。

感染后,由TCRδ-/-母亲(独立于它们自己的基因型)出生的小鼠具有增加的2型炎症反应、独特的肠道微生物群(在出生和寄养期间获得)和较少的肠道短链脂肪酸。

作者补充说,添加外源性短链脂肪酸可抑制首次呼吸和感染引起的炎症。

“我们发现,无论是通过抗生素治疗来杀死肠道中的微生物,还是补充短链脂肪酸,免疫反应加剧的小鼠体内的分子减少,都消除了具有和不具有这些免疫细胞的母亲所生小鼠之间的差异”PedroPapotto博士补充说,他目前是英国曼彻斯特大学教授JudiAllen博士实验室的博士后,“这表明在幼崽身上观察到的影响是间接的,并且与微生物群产生的这些分子有关”

这项工作将微生物群从母亲转移到新生儿的过程引入了另一个层次的复杂性。“我们发现,微生物从母亲身上的转移并不局限于分娩过程。如果缺乏γδT淋巴细胞的母亲所生的幼崽与拥有这些细胞的母亲一起长大,它们的免疫反应就会恢复,”Papotto解释说。“事实上,我们的研究表明,大多数细菌群落必须在出生后的哺乳期间转移。”


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